1. DC-CIK細(xì)胞的生物學(xué)特性及緩腫瘤機(jī)制

　　DC-CIK的中文全稱(chēng)是樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cells, DC)共培養(yǎng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine-induced killer cells, CIK)。DC是目前已知的功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，可以在體內(nèi)、外向初始T淋巴細(xì)胞遞呈抗原，并誘發(fā)抗原特異性的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)反應(yīng)。CIK是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)而獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，兼有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和自然殺傷細(xì)胞的非主要組織相容性復(fù)合物(Major histocompatibility complex, MHC)限制性殺瘤特點(diǎn)。

　　大量研究表明，DC與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)后產(chǎn)生的DC-CIK細(xì)胞群體比同源CIK細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖活性和更強(qiáng)的緩腫瘤活性。Marten等研究發(fā)現(xiàn)，DC與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)，二者相互促進(jìn)，共同成熟(圖1)：CIK細(xì)胞促進(jìn)DC表面抗原遞呈分子表達(dá)增加，分化成熟，高水平分泌IL-12;DC則使 CIK細(xì)胞表面CD4+、CD28+、CD40+及其配體CD40L表達(dá)增加，使CIK細(xì)胞增殖、成熟。CIK細(xì)胞群中CD3+CD56+雙陽(yáng)性細(xì)胞 (NKT細(xì)胞)比例增加，提高了CIK細(xì)胞的殺傷活性，并且能夠分泌更高水平的IL-12。細(xì)胞之間的相互作用與IL-12分泌明顯增加可能是DC- CIK細(xì)胞毒活性增加的重要機(jī)制。

　　圖1. DC-CIK細(xì)胞

　　(Schmidt-Wolf, I. G. H , J Immunother , ,24 :502 - 510. )

　　2. DC-CIK細(xì)胞的制備流程

　　(1) COBE Spctra血細(xì)胞分離機(jī)采集病人外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)(圖2)：

　　l 循環(huán)量~ml、采集時(shí)間~1.5-2小時(shí)、采集量~100ml

　　(2) DC-CIK細(xì)胞培養(yǎng)(圖3)

　　(3) DC-CIK細(xì)胞收集、回輸

　　l 細(xì)胞收集：第14、16天收集細(xì)胞

　　l 細(xì)胞回輸：苯海拉敏預(yù)防過(guò)敏處理;靜脈回輸

　　(4) 療效監(jiān)測(cè)

　　l 近期療效的監(jiān)測(cè)：

　　? 患者癥狀的改善、生活質(zhì)量的提高

　　? 免疫功能監(jiān)測(cè)

　　? 影像學(xué)檢查

　　l 遠(yuǎn)期期療效的監(jiān)測(cè)：

　　? 無(wú)疾病進(jìn)展生存期的隨訪

　　? 病人2年、5年生存率的隨訪

　　3. DC-CIK細(xì)胞治療腫瘤的臨床應(yīng)用

　　迄今已應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞對(duì)多種惡性腫瘤開(kāi)展相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究，其中部分研究已經(jīng)得到了一些令人鼓舞的結(jié)果。

　　天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院生物治療科新的研究結(jié)果表明：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者術(shù)后化療聯(lián)合DC-CIK治療(50例)2年生存率為94.7%，術(shù)后常規(guī)化療(42例)患者2年生存率為78.8%。 同樣，對(duì)于晚期NSCLC患者，采用化療聯(lián)合DC-CIK治療(70例)2年生存率明顯高于單純化療患者(常規(guī)化療 61例)(27% VS. 10.1%, P